O câncer é considerado como um dos principais problemas de saúde no mundo de acordo com a Organização Mundial da Saúde. As formas mais comuns e as mais letais de tumores intracranianos são os gliomas astrocíticos malignos, como os Glioblastomas Multiformes (GBM). A ressecção cirúrgica é a terapia de escolha e deverá ser seguida de tratamento radioterápico, associado ou não à quimioterapia. Apesar de 90% dos pacientes receberem tratamento por radioterapia pós cirúrgica, a eficácia da mesma é limitada pela capacidade adaptativa do GBM, resultando na radiorresistência tumoral ao tratamento. Dessa forma, a terapia com quimioterápicos é utilizada com o objetivo de inibir a proliferação celular e induzir a morte celular. O tratamento quimioterápico de primeira linha para o GBM é a Temozolomida (TMZ). Apesar da eficiência da TMZ, alguns pacientes demostram resistência a este agente. Neste sentido, a combinação de da TMZ com outros agentes como estratégias para aumentar a efetividade contra os GBM é utilizada. A N-Acetilcisteína (NAC), precursor da glutationa intracelular, vem sendo utilizada na prevenção e tratamento de diversos tipos de neoplasias. Nosso objetivo foi investigar o potencial sensibilizador da NAC na forma de pré-quimioterápico no tratamento com TMZ na linhagem celular de GBM U87. A linhagem celular U87 foi mantida em condições padrões de cultivo, para a montagem do experimento. As células foram inoculadas em placas de 96 wells, por 24 h e então tratadas com NAC e TMZ, nas concentrações de 0 a 50 µM em protocolos pré-tratamento (24 h). Após o período de tratamento, as células foram incubadas com 100 μL de solução de MTT 0,5 mg/mL em meio de cultura sem soro fetal bovino e sem fenol, a 37°C por 3 h. A leitura do ensaio foi realizada em um leitor de microplacas, em densidade ótica de 540 nm. A partir do perfil de dose-resposta foram definidos os valores de IC₅₀, isto é, a concentração de droga necessária para inibir 50% do crescimento celular, quando comparada aos controles sem droga. Os efeitos das interações entre NAC e TMZ foram avaliados pela análise de isobolograma, utilizando o software CompuSyn® (ComboSyn, Inc., Paramus, NJ; versão 1.0). Este programa permite avaliar os índices de combinações (CIs) indicando se há sinergismo, adição ou antagonismo entre os componentes avaliados. Os resultados demonstram que o Pré-tratamento com NAC (IC₅₀) potencializa o efeito citotóxico do TMZ na linhagem celular de glioblastoma multiforme U87 (IC₅₀ de 0,19 ± 0,0, mM). Quando utilizado isoladamente, a NAC apresenta um valor de IC₅₀ de 19,0 ± 1,0 mM e o TMZ apresenta um valor de 0,33 ± 0,02 mM. Ao analisar a combinação da NAC e TMZ, observou-se um efeito de sinergismo quando utilizada concentrações mais elevadas do TMZ (FA 0,75), com um índice de combinação (CI) de 0,5. Mais estudos são necessários, porém nossos dados sugerem que a NAC pode ser um agente importante para o tratamento de pacientes com glioblastoma resistentes ao TMZ.

PALAVRAS-CHAVE: Glioblastoma, Resistência, N-acetilcisteína.