A Insuficiência Hepática Aguda Grave (IHAG) é uma síndrome com alta mortalidade e morbidade e a agressão ao fígado pode ser de diferentes etiologias,  como drogas, xenobióticos e vírus. A tioacetamida (TAA) é um conhecido xenobiótico que pode levar a diversas lesões no tecido hepático de acordo com a dose e o tempo de exposição. A melatonina (Mel) é uma indolamina lipofítica sintetizada a partir da serotonina e é um potente antioxidante. O objetivo deste trabalho foi avaliar o estresse oxidativo em fígado de ratos com IHAG tratados com melatonina. Foram utilizados 28 ratos Wistar, machos (±300g), divididos em 4 grupos (CO, Mel, TAA, TAA+Mel). Foram administradas duas doses de 400 mg/kg (i.p.) de TAA no intervalo de 8 horas. A Mel, na dose 20mg/Kg, foi administrada (i.p) meia hora após a segunda dose de TAA. Após 24 horas, os animais foram anestesiados, mortos e retirado o fígado para análises de lipoperoxidação (TBARS), atividades enzimáticas (SOD, CAT, GPx e GST) e histologia (HE). A análise estatística foi ANOVA+Student-Newman-Keuls (significativo P<0,05). O TBARS aumentou no grupo TAA (0,87±0,09) em relação aos grupos CO (0,38±0,03) e Mel (0,41±0,05) e diminuiu no grupo TAA+Mel (0,44±0,11) (P<0,01). A SOD aumentou no grupo TAA (85,30±13,54) em relação aos grupos  CO (25,98±3,49) e Mel (21,94±4,65) e diminuiu no grupo TAA+Mel (35,10±7,15) (P<0,01). Na GPx houve um aumento no grupo TAA (1,39±0,21) em comparação aos grupos CO (0,53±0,07) e Mel (0,61±0,08) e uma diminuição no grupo TAA+Mel (0,84±0,17) (P<0,05). Na CAT foi observada uma diminuição no grupo TAA (0,28±0,03) quando comparado com os grupos CO (0,48±0,04) e Mel (0,51±0,03). No grupo TAA+Mel, observou-se um aumento (0,36±0,03) (P<0,05). Na atividade da GST, observou-se um aumento no grupo TAA (764,60±61,85) em relação aos grupos CO (215,60±15,67) e Mel (226,50±15,91) e no grupo TAA+Mel (345,24±45,16) (P<0,001) ocorreu uma diminuição. Na análise histológica observou-se presença de necrose e infiltrado inflamatório no tecido hepático dos animais do grupo TAA e uma diminuição desses parâmetros nos animais tratados com Mel. A tioacetamida foi capaz de gerar dano hepático a julgar pelo aumento da lipoperoxidação, análise da atividade das enzimas antioxidantes e avaliação histológica. A melatonina reduziu os danos ocasionados pela tioacetamida neste modelo experimental possivelmente por sua ação antioxidante.