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As arilaminas N-acetiltransferases (NAT) representam uma família única de enzimas que catalisam a transferência do grupo acetil do cofator coenzima A acetilado (AcCoA) para o nitrogênio terminal de aminas e hidrazinas aromáticas. Em humanos, os genes NAT estão localizados no cromossomo 8p21.3-23.1 e expressam duas isoenzimas altamente polimórficas, NAT1 e NAT2, com papéis funcionais distintos. Os produtos destes dois genes parecem ter papéis funcionais distintos dependendo do substrato, da expressão em diferentes tecidos e da fase do do desenvolvimento.  Há evidências que as NATs  exercem papel contra uma gama de substâncias farmacológicas, atuando tanto em processos de destoxificação, bem como ativadoras de carcinógenos , sugerindo o envolvimento destas enzimas no metabolismo de xenobióticos. O polimorfismo das NATs tem importantes implicações farmacogenéticas, levando a diferentes taxas de inativação de fármacos, incluindo o agente anti-tuberculose isoniazida e o fármaco anti-hipertensivo hidralazina. Estudos recentes apontam a N-acetiltransferase (NAT) como um novo alvo para o tratamento de diversas doenças, incluindo diferentes tipos de câncer, tais como câncer de bexiga, câncer de cabeça e pescoço e linfoma de não Hodgkin. Considerando o papel farmacológico e toxicológico das NATs humanas, este estudo teve por objetivos avaliar computacionalmente as bases envolvidas no reconhecimento molecular destas enzimas. Técnicas computacionais docagem molecular e simulação por dinâmica molecular (DM) foram empregadas para investigar o modo de interação das enzimas NAT1 e NAT2 com os substratos isonizida (INH), ácido 3-hidróxi-4-aminobenzóico (3A4HBZ), 4-hidrixibenzilhidrazina (4HBZHDZ) e o inibidor (5Z)-3-amino-5-(4-clorobenzilideno)-2-tioxo-1,3-tiazolidin-4-ona (ZINC1230938). As estruturas das enzimas NAT1 e NAT2 foram obtidas a partir do banco de dados Protein Data Bank (PDB) sob os códigos 2IJA e 2PFR, respectivamente.  O programa de docagem molecular AutoDock 4.2. foi empregado para gerar os complexos ligante-receptor formados entre as enzimas NAT1 e NAT2 e os compostos selecionados. Como as NATs são dependentes de cofator, as docagens foram realizadas com e sem a presença de CoA ligado às enzimas. As estruturas da docagem molecular foram analisadas a partir dos programas Swiss-PdbViewer e LIGPLOT. Quando as docagens foram realizadas com a enzima NAT2 na presença da coenzima A, não foram observados modos de ligação na região do sítio ativo. Sem a presença da coenzima A, foi possível selecionar modos de interação para geração de complexos com  os substratos INH, 4HBZHDZ e ZINC1230938. Os dados com a enzima NAT1 ainda estavam sendo gerados no período da elaboração deste resumo. A próxima etapa do estudo consiste em avaliar os aspectos moleculares da interação dos compostos selecionados com as NATs através da simulação dos complexos pela técnica de simulação por dinâmica molecular. Posteriormente, a técnica de Virtual Screening será empregada para triagem e seleção de inibidores seletivos para a NAT1 e NAT2. Espera-se que os resultados obtidos ao final do trabalho possam contribuir para a descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos.