O câncer da cavidade oral tem sido bastante estudado por constituir uma parcela significativa dos tumores sólidos humanos, possuindo prevalência elevada entre homens acima de 40 anos, e por ser o oitavo tipo de câncer mais comum do mundo. A maior parte dos tumores da cavidade oral é constituída pelo carcinoma epidermoide que exibe elevadas taxas de mortalidade. Álcool e tabaco estão entre os principais fatores de risco para o desenvolvimento desse tumor, principalmente quando usados concomitantemente. A busca por novos agentes antineoplásicos tem se intensificado, objetivando identificar terapias mais efetivas no tratamento desta doença. Esse estudo teve como objetivo avaliar a atividade citotóxica dos extratos etanólicos de folhas de Viguiera immarginata, Piper amalago, Piper mikanianum, Eupatorium laevigatum, Gordonia fruticosa e Artemisia verlotorum na linhagem celular de carcinoma epidermoide de boca KB. Para isto, após 72 horas de exposição aos extratos, a linhagem celular foi fixada, corada com Sulforodamina B e avaliada por espectofotômetro, em 540 nm, para quantificar a atividade citotóxica dos extratos. A atividade antioxidante do extrato mais citotóxico foi determinada através do método de captura total do radical livre DPPH. O extrato de Viguiera immarginata demonstrou maior efeito citotóxico (valor de IC₅₀ de 45,9 µg/mL ± 5,3), seguido pelo extrato de Piper amalago, Artemisia verlotorum e Eupatorium laevigatum. Os extratos de Piper mikanianum e Gordonia fruticosa não demonstraram atividade antiproliferativa nas doses testadas. O extrato de Viguiera immarginata demonstrou atividade antioxidade. A seguir, a partir do extrato de folhas de Viguiera immarginata, foram produzidas duas frações (acetato de etila e butanol), que foram avaliadas quanto ao seu potencial citotóxico na linhagem celular de carcinoma oral KB. Os resultados com a exposição das frações na linhagem celular KB mostraram um maior efeito citotóxico da fração butanólica (valor de IC₅₀ de 6,8 µg/mL ± 0,6) em comparação com a fração acetato de etila (valor de IC₅₀ de 26,01 µg/mL ± 1,9). Nas condições experimentais avaliadas, verificou-se que quatro dos seis extratos apresentaram atividade citotóxica, porém Viguiera immarginata apresentou maior efeito quando testado em células de carcinoma epidermoide de boca. Além disso, a fração butanólica obtida do extrato de folhas de Viguiera immarginata tem grande efeito citotóxico.