O ácido fitânico (Fit) é um ácido graxo de cadeia longa ramificada que se acumula nos tecidos e líquidos biológicos de pacientes afetados pela doença de Refsum e também em outras doenças peroxissomais. A doença de Refsum é caracterizada por ataxia cerebelar, retinite pigmentosa e anormalidades cardíacas. Sabendo que a fisiopatogenia do dano cerebelar da mesma ainda não esta bem estabelecida, o presente estudo investigou os efeitos in vitro do Fit em concentrações similares as encontradas nessas doenças, sobre a atividade da Na⁺, K⁺- ATPase em membrana sináptica de cerebelo de ratos jovens. Nossos resultados demonstraram que o Fit inibiu de maneira dose-dependente a atividade da Na⁺, K⁺- ATPase, uma enzima fundamental para a manutenção do potencial de membrana necessário para a neurotransmissão. Considerando que a atividade da enzima Na⁺, K⁺- ATPase depende da interação de proteínas e de lipídeos de membranas onde a enzima está ancorada e que essa interação pode ser alterada por substâncias anfipáticas que se infiltram em membranas, poder-se-ia presumir que o Fit interage com lipídeos de membranas celulares, alterando a sua fluidez e, portanto, a atividade da Na⁺, K⁺- ATPase. Assim, a fluidez de membranas plasmáticas foi avaliada na presença de Fit. Observamos que esse parâmetro foi alterado por esse ácido graxo, indicando que o mesmo provavelmente se infiltra em membranas biológicas aumentando a sua fluidez. Considerando a importância da Na⁺, K⁺- ATPase para a manutenção do potencial de membrana, esses resultados indicam que a neurotransmissão pode estar prejudicada em cerebelo. Portanto, nossos resultados sugerem que a alteração da Na⁺, K⁺- ATPase esta envolvida na fisiopatologia das anormalidades cerebelares encontradas em pacientes afetados pela doença de Refsum e outras doenças peroxissomais onde o Fit está elevado.