A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica resultante da deterioração da função cardíaca que atinge cerca de 6,5 milhões de brasileiros. Embora diversos fatores de risco e preditores de pior prognóstico tenham sido identificados, tais condições não explicam a heterogeneidade observada na manifestação clínica e na resposta ao tratamento farmacológico da IC. Atualmente é reconhecido que diferentes polimorfismos genéticos estão envolvidos na suscetibilidade e na progressão da IC. Uma característica relevante da IC é o remodelamento que ocorre com a sua progressão, resultando em mudanças na forma, tamanho e função do ventrículo esquerdo. Essas mudanças provêm da degradação de constituintes da matriz extracelular como o colágeno, causada pelas metaloproteinases de matriz (MMPs). A matriz extracelular sofre renovação constante e sua integridade é mantida pelo equilíbrio da função das MMPs e seus inibidores fisiológicos, os inibidores tissulares de metaloproteinases (TIMPs). Na doença cardíaca, os níveis de MMPs e TIMPs estão alterados, resultando em um desequilíbrio entre essas duas famílias de proteínas. Esse estudo tem como objetivo analisar a associação do polimorfismo -418G>C no gene do TIMP-2 com a presença de IC e com o seu prognóstico (morte relacionada à IC e morte por todas as causas). Fazem parte deste estudo 300 indivíduos com IC por disfunção sistólica (casos) provenientes do Ambulatório de Insuficiência Cardíaca e Transplante do Serviço de Cardiologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), que atenderam aos seguintes critérios de inclusão: idade > 18 anos e fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%. Também serão avaliados 300 indivíduos saudáveis provenientes do Centro de Hemoterapia do HCPA (controles), com idade ≥ 18 anos e sem história pessoal ou familiar de doença cardiovascular ou morte súbita precoce. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico pelo método de salting out. A genotipagem do polimorfismo -418G>C no gene do TIMP-2 será realizada por meio da técnica de PCR-RFLP. Os produtos da digestão com a enzima de restrição serão submetidos à eletroforese em gel de poliacrilamida e corados com nitrato de prata, para a visualização dos fragmentos de restrição e identificação dos genótipos. As comparações entre os grupos de indivíduos serão realizadas por meio de testes paramétricos e não-paramétricos no pacote SPSS. Serão construídas curvas de Kaplan-Meier para avaliar a sobrevida livre de eventos entre os pacientes com IC, considerando o período compreendido entre a data do primeiro atendimento no ambulatório de IC e o último registro disponível do seguimento ou morte, e comparadas pela estatística de “log-rank”. Neste momento estamos estabelecendo as condições técnicas para a genotipagem do polimorfismo -418G>C no gene do TIMP-2.