Última alteração: 06-09-2018
Resumo
O câncer colorretal (CRC) é uma neoplasia maligna que atinge a parede interna do intestino grosso e seu tratamento geralmente requer ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia. Entretanto, somente 40% dos pacientes com CRC avançado respondem a terapia. Na busca de novas estratégias de tratamento, produtos naturais que podem induzir morte celular estão atraindo cada vez mais atenção. O garcinielliptona FC (GFC) é um composto isolado das sementes da espécie Platonia insignis Mart. e estudos demostram que ele é citotóxico em linhagens celulares tumorais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito citotóxico e indução de autofagia do composto GFC na linhagem celular de adenocarcinoma colorretal HT-29. Para isto, a linhagem celular HT-29 foi exposta ao GFC por 24 h, 48 h e 72 h em concentrações variando de 0-100 µg/mL e seu efeito citotóxico foi avaliado pelo ensaio colorimétrico de MTT. Após os tratamentos, as células foram incubadas a 37°C com 100 μL de solução de MTT por 3 horas. Em seguida, foi feita a leitura do ensaio em um leitor de microplacas para a obtenção do valor de IC50. O antineoplásico 5-fluorouracil foi utilizado como controle positivo. A distribuição das células nas fases do ciclo celular após tratamento por 24 h foi determinada por citometria de fluxo nas células marcadas com iodeto de propídio. A análise foi realiza em citômetro de fluxo BD AccuriTM C6. Foram analisados 30.000 eventos. Os resultados foram expressos em percentual de células por fase do ciclo celular.A avaliação da citotoxicidade foi utilizada para determinar a dose de inibição de 50% do crescimento celular (IC50) para os tratamentos por 24, 48 e 72 h. Nossos resultados mostraram IC50 de 7,9 ± 0,2; 10,6 ± 1,1 e 6,0 ± 1,1 µg/mL nos tempos de 24 h, 48 h e 72 h, respectivamente. Vale ressaltar que os valores de IC50 do GFC estão próximos aos valores do antineoplásico 5-FU, sugerindo que este composto é um bom candidato a agente antineoplásico. Foi observada uma diferença significativa nas fases do ciclo celular ao comparar o GFC com o controle não tratado. O GFC induziu um aumento de 2,7 vezes no número de células na fase G2/M quando comparado com o controle. Este bloqueio do ciclo celular na fase G2/M está associado com fragmentação do DNA e interrupção da replicação, o que pode levas a célula à morte por apoptose. Os resultados obtidos neste trabalho mostram que o GFC é citotóxico na linhagem celular de adenocarcinoma colorretal HT-29 e que este efeito está associado com bloqueio na fase G2/M do ciclo celular.