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EFEITO ANTIOXIDANTE DA MELATONINA SOBRE A CIRROSE BILIAR SECUNDÁRIA INDUZIDA PELA LIGADURA DE DUCTO BILIAR EM RATOS
Última alteração: 31-08-2018
Resumo
A cirrose hepática apresenta-se atualmente como um problema de saúde pública mundial. Caracteriza-se pelo surgimento de septos e nódulos fibróticos, bem como alterações estruturais e no funcionamento do fígado. Sendo assim, é de notável importância o estudo de novos tratamentos para esta doença. A ligadura do ducto biliar (LDB) em ratos é um modelo onde, após 14 dias, encontram-se estabelecidas estas características da doença. Estudos têm demonstrado a participação de espécies reativas de oxigênio na fisiopatologia da cirrose causada pelo modelo experimental . A Melatonina (MLT) é um hormônio indolamínico lipofílico sintetizado pela glândula pineal a partir da serotonina, e tem sido estudada por suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras. O presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos da MLT sobre o tecido hepático de ratos com cirrose biliar secundária induzida por LDB. Para o experimento foram utilizados 32 ratos machos Wistar, pesando ± 300 gramas, divididos em quatro grupos: CO (controle), CO+MLT, LDB e LDB+MLT. O tratamento com MLT (20 mg/kg) foi realizado diariamente a partir 15° dia após a LDB. No 29° dia, mediante administração de fármacos anestésicos, foram coletadas amostras de sangue e tecido hepático e após isso os animais foram mortos por exsanguinação. Na avaliação das transaminases, observa-se que as enzimas ALT, AST e FA apresentam-se significativamente aumentadas no grupo LDB quando comparadas aos grupos controles, bem como observa-se uma diminuição significativa do grupo LDB+MLT quando comparado ao grupo LDB. Na avaliação da lipoperoxidação (LPO), através da técnica do TBARS, observou-se um aumento significativo no grupo LDB quando comparado aos grupos CO e CO+MLT e uma redução da LPO no grupo LDB+MLT. As enzimas CAT e SOD apresentara-se reduzidas no grupo LDB com relação aos grupos controles e; quando administrado a MLT, observa-se um aumento significativo no grupo LDB+MLT quando comparado a grupo LDB. As enzimas GPx e GST apresentaram aumento significativo no grupo LDB com relação aos grupos controles e diminuição significativa no grupo LDB+MLT com relação ao grupo LDB. Na avaliação por imunohistoquímica foi observada uma redução da expressão da enzima NrF2 no grupo LDB em relação ao grupo CO; já no grupo LDB+MLT houve um aumento quando comparado com o grupo LDB. Na análise histológica do tecido hepático por coloração HE, pode-se observar um parênquima hepático normal com cordões de hepatócitos bem definidos nos animas dos grupos controles; no grupo LDB observa-se uma desorganização tecidual, presença de infiltrado inflamatório e fibrose. A administração de MLT no grupo LDB+MLT restaura o parênquima hepático e diminui o infiltrado inflamatório. Os resultados desse estudo sugerem um efeito hepatoprotetor e antioxidante da MLT quando administrada em ratos com cirrose biliar secundária induzida por LDB.
Palavras-chave
Melatonina; Estresse Oxidativo; Cirrose Hepática.
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