Introdução: A dor neuropática por lesão do plexo braquial é causada por avulsão da raiz medular e produz dor crônica, intermitente e frequentemente intratável. Esta é a lesão mais grave que acomete a extremidade superior, podendo causar dores de difícil controle, incluindo paralisia do braço, causando déficits motores e sensoriais, levando a perdas sociais e econômicas. A dor neuropática ainda é um problema de saúde, porque os opioides e outros analgésicos, que são comumente usados ​​na clínica para reduzir a dor, têm eficácia limitada nesse tipo de patologia. A toxina derivada do veneno da aranha Phoneutria nigriventer Phα1β apresenta ações antinociceptivas em diversos modelos de dor em roedores, tanto agudos quanto crônicos.Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos (180-250 g), com ciclo claro-escuro de 12 horas e temperatura controlada (22 ± 2 ° C) e com acesso a água e comida, exceto durante as sessões de teste. Bioterio da Universidade Luterana do Brasil (ULBRA), RS. (CEUA, protocolo: 2017/250). A cirurgia foi realizada para induzir lesão do plexo braquial, onde o tronco superior do plexo foi dissecado para a medula espinal, induzindo neuropatia após dezessete dias. Foram utilizados grupos sham (n = 7) (animais falsos submetidos à cirurgia onde o plexo foi exposto, mas não avulsionado) e animais submetidos à avulsão do plexo do tronco superior braquial.O grupo controle com cirurgia e aplicação intratecal PBS (n = 7) e tratados cirurgicamente dos quais receberam tratamento como toxina recombinante Phα1β (n = 7), morfina (n = 7) e ziconotide (n = 7). Para avaliar a nocicepção, o teste da placa quente foi realizado com o objetivo de avaliar a dor aguda causada por uma estímulo a uma temperatura de 52 ° C ± 0,1. Os animais foram colocados um a um em um cilindro transparente na superfície aquecida da placa e o tempo entre a colocação dos animais e a retirada da pata foi registrado como uma resposta de latência em segundos. Na alodinia mecânica foram utilizados filamentos de Von Frey onde a sensibilidade tátil foi avaliada pela aplicação de um estímulo representado por uma pressão leve e constante necessária para determinar a retirada da pata traseira direita. A alodinia ao frio foi induzida com uma micropipeta de 250 μl de acetona. , a parte central da superfície da pata traseira (ipsilateral à lesão). A resposta foi avaliada com a ajuda de uma escala de 0 a 3 após a aplicação única de acetona. Os seguintes tratamentos foram administrados por via intratecal: PBS (10 µl / local), morfina (1000 pmol / local), Phα1β (200 pmol / local) ) e co-conotoxina MVIIA (100 pmol / local). A toxina Phα1β produziu antinocicepção de longa duração na alodinia mecânica por até 5 horas (26,40 ± 4,02) e alodinia a frio induzida por acetona por até duas horas (0,44 ± 0,18). No teste de placa quente, a toxina Phα1β (19,0 ± 3,647) exerceu atividade anti-hiperalgésica após uma hora e meia de tratamento, semelhante à morfina (25,33 ± 4,714). Além disso, a ação analgésica de ambas as toxinas foi relacionada à inibição da liberação de glutamato pró-nociceptiva induzida por cálcio na medula espinhal. Tanto a toxina Phα1β (0,9597 ± 0,2345) quanto a toxina ω-conotoxina MVIIA (0,9723 ± 0,2133) foram capazes de reduzir drasticamente os níveis de glutamato no líquido cefalorraquidiano, o que mostra que os mecanismos de toxinas são muito semelhantes, quando comparados a bloqueios de cálcio. Conclusão: Assim, o presente estudo demonstrou que a toxina Phα1β apresentou efeito terapêutico em um modelo de neuropatia, sugerindo que pode ter potencial para ser utilizado como droga no controle da dor neuropática.